5月20日，君賽生物(wù)與上海第十人民(mín)醫(yī)院婦産(chǎn)科(kē)程忠平主任團隊在《BMC Medicine》雜志(zhì)上發表題為(wèi)“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”的創新(xīn)研究成果。這是全球第一項未聯用(yòng)IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報道，對TIL療法的革新(xīn)與突破具(jù)有(yǒu)重要意義。
腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)療法已在多(duō)種類型癌症上展現良好的臨床療效，單次給藥有(yǒu)望給晚期癌症患者帶來臨床治愈或長(cháng)期帶瘤生存的臨床獲益。今年2月16日，首款TIL療法經FDA批準上市，正式進入臨床應用(yòng)。
然而，傳統TIL療法的臨床方案複雜：在TIL細胞回輸前，必需大劑量化療清淋預處理(lǐ)；TIL細胞回輸後，必需反複注射大劑量IL-2，患者需在無菌病房或ICU裏完成治療，對醫(yī)療機構與患者均構成較大的挑戰。
君賽生物(wù)從TIL細胞的培養體(tǐ)系創新(xīn)着手，自主建立DeepTIL®技(jì )術平台，實現TIL細胞無滋養細胞、無高濃度IL-2條件下的高效培養，培養成功率、細胞數量、細胞活率、抗腫瘤活性等指标均處于國(guó)際領先水平，獲得的TIL細胞（通過國(guó)家藥監局的批準，産(chǎn)品代号GC101）具(jù)有(yǒu)更強的體(tǐ)内适應能(néng)力，并避免對高濃度IL-2的依賴性。因而，GC101 TIL細胞回輸前，僅需低劑量化療預處理(lǐ)（無需達到清淋級别）；細胞回輸後，無需補充注射IL-2，患者可(kě)在普通病房裏接受治療，大幅提高TIL療法的安(ān)全性與可(kě)及性。
此項研究(NCT04766320)，共入組了16例複發、難治性婦科(kē)腫瘤患者。14例可(kě)評估患者(2例因新(xīn)冠疫情脫落)中(zhōng)，ECOG中(zhōng)位評分(fēn)2分(fēn)，平均有(yǒu)3.4個轉移病竈，平均接受過3.4線(xiàn)的系統性治療，42.9%(6/14)的患者接受過标準劑量的PD-1抗體(tǐ)治療且耐藥。經TIL細胞回輸治療，未觀察到與細胞相關的嚴重不良反應；5例患者(35.7%)達到客觀緩解，3例患者達到完全緩解，且長(cháng)期持續。
患者TIL回輸前後的影像對比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測
(A.E.I.腫瘤靶病竈直徑總和的變化；B.F.J.患者外周血總淋巴細胞和TIL來源T細胞克隆頻率的變化趨勢；C.G.K.TIL輸注後30天内回輸TIL的TCR克隆和内源性TCR克隆的變化；D.H.L.影像學(xué)結果)
臨床PK/PD研究表明，無論患者是否PD-1抗體(tǐ)耐藥，僅使用(yòng)1/4标準劑量的PD-1抗體(tǐ)封閉TIL細胞表面PD-1分(fēn)子，在低劑量預處理(lǐ)、無IL-2注射的條件下，GC101 TIL細胞可(kě)在患者體(tǐ)内有(yǒu)效存活與增殖，并與療效正相關。
君賽生物(wù)創始人，CEO&CTO 金華君博士表示：
“非常高興看到我們的創新(xīn)TIL療法針對晚期婦科(kē)腫瘤的臨床研究結果在《BMC Medicine》上發表，感謝(xiè)所有(yǒu)入組患者的信任，感謝(xiè)程忠平主任團隊的支持，感謝(xiè)權威專家的認可(kě)。這項研究，通過翔實的安(ān)全性、有(yǒu)效性、臨床伴随檢測等數據，證明培養體(tǐ)系優化後的TIL細胞可(kě)以打破IL-2的依賴性，可(kě)以避免清淋級預處理(lǐ)的使用(yòng)，并實現良好的臨床療效。我們期待該創新(xīn)TIL療法帶給患者新(xīn)的希望，帶來更佳的用(yòng)藥體(tǐ)驗。”
關于君賽生物(wù)
君賽生物(wù)專注于TIL療法的開發，自主建立國(guó)際領先的DeepTIL®細胞富集擴增與NovaGMP®基因修飾技(jì )術平台，據此開發一系列全球領先的TIL創新(xīn)療法，其中(zhōng)2款已進入臨床試驗階段，正面向社會招募晚期實體(tǐ)腫瘤患者。
全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL療法GC101，以及全球首創的非病毒載體(tǐ)基因修飾TIL療法GC203，在9種不同類型晚期實體(tǐ)腫瘤中(zhōng)均展現優異臨床療效（包括多(duō)線(xiàn)治療失敗的胰腺癌與高級别腦膠質(zhì)瘤），其中(zhōng)7例患者腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時間已近3年。
君賽生物(wù)将堅守“精(jīng)雕細胞，守望生命”的崇高使命，胸懷“以科(kē)技(jì )創奇迹，使奇迹變平常”的美好願景，秉承“專注、拓新(xīn)、包容、共享”的核心價值觀，開發更多(duō)高品質(zhì)的TIL創新(xīn)療法，滿足廣大癌症患者的差異化需求。
文(wén)獻地址：
https://doi.org/10.1186/s12916-024-03420-0
